雷尼替丁基因毒事件解密NDMA, 再談基因毒性雜質
發布時間：2019-10-22作者：賽默飛世爾科技（中國）有限公司
近日，EMA發布了《EMA建議藥企采取步驟避免人用藥物中的亞硝胺(EMA/511347/2019)》文件，要求藥企對所有化學合成藥物的藥品質量、安全性和有效性進行zui終監督，以對亞硝胺的潛在污染進行風險評估。
“雷尼替丁又名呋喃硝胺，廣泛應用于治療潰瘍病，因其被查出含有基因毒性雜質N-二甲基亞硝胺雜質(NDMA)，國外幾家大型制藥企業均已停止該藥的供應并召回。”
NDMA作為常見的基因毒性雜質亞硝胺化合物的一種，能直接或間接損傷細胞DNA，產生致突變和致癌作用的物質，具有致癌傾向。
藥物合成、純化和儲存運輸等過程中多個環節均有可能產生基因毒性雜質。在工藝研究中采用“避免-控制-清除(ACP)”的策略能夠很大限度減少基因毒性雜質對原料藥物的影響，因此快速靈敏的監測分析手段變得尤為重要。
《雷尼替丁基因毒事件|面對FDA新政,賽默飛全新方案出擊》中，賽默飛為您介紹了FDA推薦方案：采用賽默飛 Q Exactive?系列高分辨質譜監測6種基因毒方案。本篇將為您介紹基于LC-QQQ液質平臺，進行藥品中基因毒性雜質檢測包括10種亞硝胺類化合物和8種苯磺酸酯類化合物的分析解決方案。
借助全新一代LC-QQQ技術，讓我們一起助力“解密N-二甲基亞硝胺”！
賽默飛針對藥品中基因毒性雜質
LC-QQQ檢測解決方案
Confident Quantitation – Today and Tomorrow
1.TSQ Fortis LC-MS，用于10種N-亞硝基化合物方法檢測
Thermo Scientific? TSQ Fortis?針對基因毒性物質10個N-亞硝基化合物建立了穩定靈敏的分析方法。該方法在電噴霧離子化(ESI)條件下即可進行有效檢測分析，試驗結果優異，該方法穩定、快速、滿足日常微量基因毒性物質N-亞硝胺類化合物的分析要求。
表1.10個N-亞硝基化合物
圖1.10個N-亞硝基化合物的色譜圖
圖2.部分化合物標準曲線圖
從上圖中可以看出建立的方法靈敏、快速和穩定，色譜峰形良好，同時具備優異的重現性，可以滿足藥品中的日常分析N-亞硝基類基因毒性雜質的檢測要求。
2.TSQ Fortis LC-MS，用于8種磺酸酯類物質檢測
基于全新液相色譜三重四極桿質譜TSQ Fortis?平臺，建立了檢測8種磺酸酯類的方法（苯磺酸酯類3個、對甲苯磺酸酯類3個、1,5-戊二醇單苯磺酸酯、1,5-戊二醇二苯磺酸酯）。
本方法靈敏度高、專屬性強、穩定性好，可以滿足各藥企對此類基因毒性雜質的檢測要求，可為基因毒性雜質風險監控提供有效的ji shu支持。結果如下：
圖3.8種芳基磺酸酯提取離子流圖
圖4.部分化合物標準曲線圖
實驗建立了三重四極桿液質聯用儀（TSQ Fortis）分析8種芳基磺酸酯類的檢測方法。結果表明，基于Thermo Scientific? TSQ Fortis?建立的檢測方法不僅具有優異的靈敏度和線性范圍，同時具備良好的重現性。本方法可用于芳基磺酸酯類基因毒性化合物的日常分析檢測。
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