“不溶性微粒超標(biāo)是輸液發(fā)生不良反應(yīng)的主因之一。不溶性微粒進(jìn)入人體毛細(xì)血管堵塞引發(fā)的多種疾病危害巨大，在生產(chǎn)制造環(huán)節(jié)提高輸液不溶性微粒標(biāo)準(zhǔn)已經(jīng)刻不容緩。”近日，中國(guó)藥理學(xué)會(huì)藥源性疾病學(xué)專業(yè)委員會(huì)副主委、藥物不良反應(yīng)雜志副主編、北京藥師學(xué)會(huì)副理事長(zhǎng)李玉珍說。

    目前，《中國(guó)藥典》對(duì)≥10μm和≥25μm的不溶性微粒作出了限定，但尚未涉及到2~10μm的微粒。而一旦2~10μm的不溶性微粒進(jìn)入人體，排出的時(shí)間可能超過20年。

   去年，華潤(rùn)雙鶴蟄伏3年傾力打造的BFS（吹塑、灌裝、封口)封閉一體化大輸液生產(chǎn)線在武漢濱湖生產(chǎn)基地投產(chǎn)上市。這是國(guó)內(nèi)首次將BFS技術(shù)運(yùn)用到基礎(chǔ)輸液領(lǐng)域。華潤(rùn)雙鶴副總裁陳仙霞表示，盡管基礎(chǔ)輸液利潤(rùn)微薄，研發(fā)創(chuàng)新的投入產(chǎn)出比很低，但卻是臨床使用量最大的產(chǎn)品。雙鶴作為國(guó)內(nèi)一家重要的輸液企業(yè)，從不敢忘記社會(huì)責(zé)任，做安全輸液是我們的追求。

    為何遲到中國(guó)

    輸液產(chǎn)業(yè)在我國(guó)的發(fā)展可謂命運(yùn)多舛。上世紀(jì)80年代迎來快速發(fā)展期后，包裝形式上先后經(jīng)歷了玻瓶、塑瓶、軟袋的產(chǎn)業(yè)升級(jí)，而輸液招標(biāo)價(jià)格卻一路走低，研發(fā)創(chuàng)新能力受到阻滯。與此同時(shí)，刺五加、欣弗、齊二藥等不良反應(yīng)事件的曝光也引起了社會(huì)對(duì)輸液安全性的質(zhì)疑。中國(guó)醫(yī)藥包裝協(xié)會(huì)秘書長(zhǎng)蔡弘表示，多年來輸液企業(yè)一直在尋求產(chǎn)品安全與市場(chǎng)價(jià)值的平衡點(diǎn)，生產(chǎn)工藝也走過了跟國(guó)際同步的開放式、半密閉、全密閉、便捷式（雙室袋、三腔袋、預(yù)灌封注射器等）的歷程，但是在BFS應(yīng)用和推廣上沒有與國(guó)際同步。

    BFS即吹塑-灌裝-密封技術(shù)（Blow-Fill-Seal，簡(jiǎn)稱BFS），也稱三合一無菌灌裝技術(shù)，指單一工序在無菌狀態(tài)下完成塑料容器的吹制、藥液灌裝和容器封口三個(gè)步驟。目前，雙鶴的BFS產(chǎn)品在國(guó)內(nèi)的包裝注冊(cè)名稱為內(nèi)封式聚丙烯輸液袋。據(jù)了解，BFS技術(shù)興起于20世紀(jì)60年代，率先應(yīng)用于沖洗劑，70年代應(yīng)用于小容量注射劑，80年代則在大容量注射劑領(lǐng)域全面推廣。目前，歐美等發(fā)達(dá)國(guó)家采用BFS技術(shù)生產(chǎn)的輸液產(chǎn)品已經(jīng)成為主流，而雙鶴引入的德國(guó)羅姆萊格BFS生產(chǎn)工藝已經(jīng)占據(jù)德國(guó)70%的市場(chǎng)份額。

事實(shí)上，天津和平、廣州僑光、上海長(zhǎng)征、唐山婦幼等大輸液生產(chǎn)企業(yè)于上世紀(jì)80年代中期也開始引入BFS技術(shù)，用于生產(chǎn)大容量注射劑，規(guī)格為250ml、500ml、1000ml，但是由于市場(chǎng)受阻而最終停產(chǎn)。蔡弘表示，當(dāng)年BFS技術(shù)推廣不利主要原因是當(dāng)時(shí)國(guó)內(nèi)對(duì)此項(xiàng)技術(shù)所知甚少，沒有列入國(guó)家引進(jìn)設(shè)備消化吸收項(xiàng)目中，進(jìn)口設(shè)備價(jià)格昂貴，不具備推廣的可行性。另外，歐美的BFS技術(shù)使用的聚乙烯粒料達(dá)不到我國(guó)對(duì)于大容量注射劑121℃的滅菌溫度、透光率大于55%的技術(shù)要求等。

    華潤(rùn)雙鶴生產(chǎn)管理中心的BFS技術(shù)平臺(tái)主任祝麗敏表示，此次雙鶴引進(jìn)的德國(guó)羅格萊姆BFS生產(chǎn)線最大的突破是解決了以往BFS技術(shù)包材不符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的問題。德國(guó)羅格萊姆BFS生產(chǎn)線采用聚丙烯粒料，不僅能夠承受121℃的滅菌溫度，透光率也符合技術(shù)要求。

   更高品質(zhì)的輸液

   2013年的輸液產(chǎn)業(yè)報(bào)告顯示，我國(guó)輸液使用量已經(jīng)達(dá)到了132.5億/瓶袋，全國(guó)共發(fā)生131.7萬余例不良反應(yīng)，注射劑占比達(dá)到了58.7%，同比增加2%。其中抗感染藥物不良反應(yīng)中，注射劑占74.3%。

   李玉珍表示，由輸液作為媒介進(jìn)入人體血管的不溶性微粒對(duì)健康的傷害最大，在顯微鏡下可以看到，進(jìn)入血管的不溶性微粒包括橡膠屑、玻璃屑、纖維、滑石粉、活性炭、藥物結(jié)晶等。<2um不溶性微粒可以通過腎交換排出體外，但是2~10um不溶性微粒卻可能長(zhǎng)期存在于人體內(nèi)，有研究表明可存在于人體內(nèi)超過20年。而華潤(rùn)雙鶴引進(jìn)投產(chǎn)的BFS輸液在不溶性微粒和微生物負(fù)荷方面均優(yōu)于其他輸液生產(chǎn)技術(shù)和包裝形式的產(chǎn)品，因而公司對(duì)其發(fā)展前景充滿信心。

引用一位華潤(rùn)雙鶴BFS產(chǎn)品銷售人員的話說：“現(xiàn)在人民生活水平提高了，越來越重視健康，輸液產(chǎn)品的多元化，按需消費(fèi)是發(fā)展趨勢(shì)。毋庸置疑，我們生產(chǎn)的BFS輸液更安全，更環(huán)保，區(qū)別于市場(chǎng)上主流的輸液產(chǎn)品。目前，我們希望讓患者多一種輸液產(chǎn)品選擇。未來，BFS具備替代市場(chǎng)主流產(chǎn)品的可能，中國(guó)老百姓用上更安全輸液的日子已經(jīng)不遠(yuǎn)了。”

    市場(chǎng)推廣任重道遠(yuǎn)

    2013年，雙鶴BFS大輸液產(chǎn)品低調(diào)入市，但是跟許多人預(yù)料的一樣，市場(chǎng)反應(yīng)并不熱烈：全年共銷售了700萬瓶袋，市場(chǎng)接受度遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于BFS生產(chǎn)設(shè)計(jì)能力5000萬瓶袋。

陳仙霞表示，目前最大的阻滯在藥品招標(biāo)環(huán)節(jié)，由于BFS產(chǎn)品屬于軟袋類別，并未單列，因此招標(biāo)價(jià)格也向軟袋看齊，而普通軟袋輸液制造成本遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于BFS，同臺(tái)價(jià)格競(jìng)爭(zhēng)很不合理。

據(jù)了解，BFS產(chǎn)品不論是生產(chǎn)設(shè)備、包材粒料、生產(chǎn)環(huán)境都與普通的軟袋成本上差距明顯。BFS一條德國(guó)羅格萊姆生產(chǎn)線售價(jià)250萬美元是國(guó)產(chǎn)軟袋生產(chǎn)線售價(jià)的10倍；進(jìn)口聚丙烯粒料也高于軟袋膜材價(jià)格30%以上，綜合測(cè)算BFS產(chǎn)品成本價(jià)格高于軟袋2元左右。

蔡弘表示，我國(guó)輸液產(chǎn)業(yè)多年來一直被價(jià)格所綁架，不斷降低的招標(biāo)價(jià)格給公眾健康造成了巨大的安全隱患，也阻擋了企業(yè)的創(chuàng)新熱情，每年居高不下的注射劑不良反應(yīng)觸目驚心。作為行業(yè)協(xié)會(huì)我們呼吁輸液產(chǎn)品回歸市場(chǎng)價(jià)值，再也不能用價(jià)格衡量市場(chǎng)準(zhǔn)入。

目前，在國(guó)內(nèi)很多兒童醫(yī)院和三甲醫(yī)院，一種精密輸液過濾器極為走俏，這款產(chǎn)品的主要功能是能過濾掉輸液內(nèi)2μm以上的不溶性微粒和可見異物等雜質(zhì)，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。這款產(chǎn)品在醫(yī)院售價(jià)20元以上。

    “特別是老人和孩子需要更安全的輸液產(chǎn)品，BFS能夠給他們提供更安全的保障，很多醫(yī)療部門和患者能夠接受一款價(jià)格昂貴的外置醫(yī)療器械，為什么不能接受更安全、便捷、能夠大面積推廣的BFS輸液呢？”公司的產(chǎn)品銷售人員對(duì)BFS輸液的臨床推廣應(yīng)用充滿了信心。

事實(shí)上，在醫(yī)藥行業(yè)“十二五”規(guī)劃中早已明確了大力推廣BFS技術(shù)，實(shí)現(xiàn)包材的產(chǎn)業(yè)升級(jí)。

陳仙霞說，“在提高輸液安全的路上總會(huì)有第一個(gè)吃螃蟹的人，華潤(rùn)雙鶴在BFS推廣上就是第一個(gè)吃螃蟹的人。未來無論推廣有多難，我們也會(huì)堅(jiān)持到底。因?yàn)椋珺FS技術(shù)的引進(jìn)，并非僅僅是雙鶴戰(zhàn)略發(fā)展和賺不賺錢的問題，而是華潤(rùn)雙鶴踐行‘關(guān)心大眾，健康民生’企業(yè)宗旨，承擔(dān)社會(huì)責(zé)任的實(shí)際行動(dòng)。”